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肺癌ALK突變標靶治療

治療ALK陽性肺癌的新標準

標籤: ALK陽性肺癌 , 肺癌 , 基因測試 , ceritinib , alectinib , 腦轉移

2019月05月10日 作者:藥物教育資源中心 王卓倫藥劑師

肺癌是香港癌症頭號殺手,每年新症超過四千宗,死亡人數約三千六百人。肺癌患者中,接近八成為非小細胞肺癌個案,當中約半成屬於由基因變異引致的ALK陽性肺癌。ALK陽性肺癌患者較多是非吸煙者和較年輕,而且此類癌症患者有較高腦轉移的風險。

 

診斷肺癌 – 結合基因測試

一般診斷肺癌的方法包括檢查胸肺X光照片、顯微鏡檢查痰涎、支氣管內視鏡和電腦掃描。在過去10年間,新的分子生物標記和具針對性的標靶藥物陸續出現。現時診斷及治療肺癌的趨勢,是在決定治療方案之前,利用分子生物標記檢查結果來預測個體病人的治療效果,或評估治療所產生的毒性傷害,從而為病人選擇合適的個人化治療計劃。已確診為晚期肺癌的病人,首先要接受基因測試,才可決定治療方案。基因測試如螢光原位雜交(fluorescent in situ hybridisation, FISH) 或免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 是其中一種診斷ALK陽性肺癌的主要方法。

 

肺癌的治療

治療肺癌的方法包括外科手術、體外放射治療、化學藥物治療、標靶治療、免疫治療和其他支持性的紓緩症狀治療(包括激光、內放射、藥物等) 。這些治療可單獨或合併使用,醫生會視乎病人的病情而定。未有標靶治療之前,化療是對付晚期癌症唯一方法,即利用藥物破壞迅速生長的癌細胞。可是化療藥物同時傷及正常細胞,副作用較多,而化療病人平均存活期只有數月。隨著針對某類癌細胞特徵而設計的藥物如ALK抑制劑相繼面世,治療ALK陽性肺癌的成效大大提升。

 

ALK基因會產生一種蛋白質,助長癌細胞生長,而ALK抑制劑可有效抑制這些癌細胞。雖然第一代ALK抑制劑crizotinib臨床上治療ALK陽性非小細胞肺癌有顯著療效,但在接受一段時間的治療後會產生抗藥性。第二代的ALK抑制劑如ceritinib與alectinib能有效對抗ALK其因突變造成的某些抗藥性,在臨床上對於原生的ALK基因重組以及對crizotinib產生某些抗藥性的腫瘤都有抑制的效果。

 

治療ALK陽性肺癌的新標準

根據研究數據顯示,接受alectinib作一線治療的病人之無惡化存活期中位數能高達兩年以上。Alectinib的副作用亦較傳統化療為低,能大大紓緩癌病徵狀及患者不適。此外,如果ALK陽性肺癌患者已出現腦擴散跡象,alectinib能夠有效穿透血腦屏障,停留於腦部發揮療效; 而它對於預防腦轉移的發生,或縮小轉移至腦部的腫瘤效果亦十分顯著。美國食品藥品監督管理局現時已批准alectinib為治療ALK陽性肺癌的一線藥物。

 

(鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0247-05-2019

 

參考資料:

  1. Peters S1, Camidge DR1, Shaw AT1, Gadgeel S1, Ahn JS1, Kim DW1, Ou SI1, Pérol M1, Dziadziuszko R1, Rosell R1, Zeaiter A1, Mitry E1, Golding S1, Balas B1, Noe J1, Morcos PN1, Mok T1; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838
  2. 肺癌 – Hospital Authority Smart Patient https://www21.ha.org.hk/smartpatient/SPW/zh-hk/Disease-Information/Disease/?guid=b28f47f7-d767-4fb0-9e13-3202e38d5334 (accessed on 24th March 2019)
  3. 癌症100問之ALK 陽性肺癌篇 – 癌症資訊網https://cancerinformation.com.hk/web/2018/03/27/%E7%99%8C%E7%97%87100%E5%95%8F%E4%B9%8Balk-%E9%99%BD%E6%80%A7%E8%82%BA%E7%99%8C%E7%AF%87/ (accessed on 24th March 2019)
  4. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer – UpToDate (accessed on 24th March 2019)

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